ЛИПРИМАР* LIPRIMAR*
(Аторвастатин кальций)

1. Наименование лекарственного средства: ЛИПРИМАР*

2. Количественный и качественный состав: Активный компонент: ЛИПРИМАР* в таблетках по 10 мг, 20 мг и 40 мг содержит аторвастатин кальций (тригидрат) в дозе, эквивалентной 10 мг, 20 мг и 40 мг аторвастатина на таблетку.

3. Форма выпуска:  Таблетки, покрытые оболочкой.

4. Клиническая часть.  

4.1. Показания к применению

ЛИПРИМАР* применяют в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛНП (липопротеины низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов у больных с первичной гиперхолестеринемией, комбинированной (смешанной) гиперлипидемией и гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда диета и другие нелекарственные методы лечения не обеспечивают должного эффекта.

4.2. Дозировка и применение

Перед началом терапии ЛИПРИМАРОМ* больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в день. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛНП, цели терапии и достигнутого эффекта.

Изменять дозу следует с интервалом 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в день. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или без нее.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства больных эффекта удается добиться при применении ЛИПРИМАРА* в дозе 10 мг один раз в день. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект обычно наблюдается в течение 4 недель. При продолжении терапии эффект сохраняется. Для определения цели лечения могут быть использованы следующие рекомендации.

Цели гиполипидемической терапии, предложенные Европейским обществом по атеросклерозу

Гомозиготиая семейная гиперхолестеринемия

Взрослые: у большинства больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией применение ЛИПРИМАРА* в дозе 80 мг приводило к снижению уровня ЛНП более чем на 15% (18-45%).

Дети: опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут у детей ограничен.

Дозировка у больных с почечной недостаточностью

Поражение почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие, поэтому изменение дозы не требуется.

Применение у пожилых людей

К настоящему времени имеется опыт лечения ЛИПРИМАРОМ* в дозе до 80 мг/сут пожилых людей в возрасте 70 лет и старше. При приеме препарата в рекомендуемых дозах эффективность и безопасность его у пожилых людей не отличаются от таковых в общей популяции.

4.3. Противопоказания

ЛИПРИМАР* противопоказан больным с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата, активным заболеванием печени или повышением сывороточной активности трансаминаз более 3 норм неясного генеза, беременным или кормящим женщинам, а также женщинам репродуктивного возраста, не соблюдающим адекватные меры контрацепции.

4.4. Специальные предостережения и меры предосторожности

Действие на печень

До начала и во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать при появлению признаков поражения печени.

В случае повышения уровня трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более 3 норм сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена ЛИПРИМАРа. У больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени, ЛИПРИМАР* следует применять с осторожностью.

Действие на скелетные мышцы

У больных, получавших ЛИПРИМАР*, наблюдались миалгии, не приводившие к осложнениям. Терапию ЛИПРИМАРОМ* следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или развития миопатии (или предположении о ее наличии). При появлении признаков миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить ЛИПРИМАР*.

При приеме других препаратов этого класса описаны случаи рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобулинурией.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам и ниацина.

Дигоксин: Повторный прием ЛИПРИМАРА* и дигоксина сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме примерно на 20%. При лечении дигоксином необходимо адекватное наблюдение больных.

Эритромицин: У здоровых людей одновременное применение эритромицина (500 мг четыре раза в день), ингибирующего цитохром Р450 3 А4, приводило к повышению концентрации аторвастатина в плазме.

Оральные контрацептивы: Одновременный прием аторвастатина и орального контрацептива приводил к значительному повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. При определения дозы орального контрацептива необходимо учитывать возможность повышения концентрации этих веществ.

Холестирамин: При одновременном применении холестирамина концентрации аторвастатина снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации ЛИПРИМАРА* и холестирамина превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Антациды: Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижал концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако эффект на уровень холестерина ЛНП не менялся.

Признаков взаимодействия с варфарином и циметидином не обнаружено.

4.6. Применение при беременности и кормлении грудью

ЛИПРИМАР* противопоказан при беременности и кормлении грудью. Женщинам репродуктивного возраста следует соблюдать адекватные меры контрацепции.

4.7. Влияние на способность управления автомобилем и пользования техникой

ЛИПРИМАР* не дает каких-либо побочных эффектов, которые могли бы отразиться на способности больных управлять автомобилем и опасными механизмами.

4.8. Нежелательные реакции

ЛИПРИМАР* обычно хорошо переносится. Нежелательные реакции, как правило, были легко выраженными и преходящими. Из клинических исследований из-за побочных эффектов ЛИПРИМАРА* были исключены менее 2% больных. Нежелательными эффектами, которые чаще всего (1% и более) встречались при лечении ЛИПРИМАРОМ* в контролируемых клинических исследованиях, были запор, метеоризм, диспепсия, боли в животе, головная боль, тошнота, миалгии, астения, диарея и бессонница. Ниже перечислены другие нежелательные реакции, ' отмеченные в клинических исследованиях ЛИПРИМАРА*. Не все указанные эффекты были обязательно связаны с терапией ЛИПРИМАРОМ*:

судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая нейропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.

4.9. Передозировка

Специальных средств лечения передозировки ЛИПРИМАРА* нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию по мере необходимости. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы, гемодиализ вряд ли способен увеличить клиренс аторвастатина.

5. Фармакологические свойства

5.1. Фармакодинамика

ЛИПРИМАР* - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - ключевого фермента, превращающего З-гидрокси- 3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стеролов, включая холестерин.

Триглицериды и холестерин в печени включаются в ЛОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеиды низкой плотности (ЛНП) образуются из ЛОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛНП. ЛИПРИМАР* снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛНП.

ЛИПРИМАР* снижает образование ЛНП и число частиц ЛНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛНП частиц. ЛИПРИМАР* снижает уровень холестерина ЛНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. ЛИПРИМАР* снижал уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) и вызывал вариабельное повышение уровня холестерина ЛВП и аполипопротеина А в исследовании, в котором изучалась дозозависимость его эффекта. Эти результаты согласуются с таковыми у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

5.2. Фармакокинетические свойства

Фармакокинетика и биотрансформация

Всасывание: Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме достигает пика в течение 1-2 ч. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность таблеток аторвастатина в сравнении с растворами составляет 95-99%. Абсолютная биодоступность аторвастатина равна примерно 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - около 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень.

Распределение: Средний объем распределения аторвастатина составляет около 565 л. Связывание аторвастатина с белками плазмы (98%). Биотрансформация: Аторвастатин биотрансформируется под действием цитохрома Р450 ЗА4 с образованием орто- и парагидроксилирированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто-и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выведение: Аторвастатин выводится с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации. Однако препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полуэлиминации аторвастатина у человека равен примерно 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Особые популяции

Пожилые люди: У здоровых пожилых людей концентрация аторвастатина в плазме выше, чем у молодых взрослых людей, в то время как гиполипидемический эффект в двух возрастных группах сопоставимый.

Дети: Сведения о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пол: Концентрации аторвастатина у женщин (Стах выше примерно на 20%, a AUC ниже на 10%) отличаются от таковых у мужчин. Эти различия не имели клинического значения, а гиполипидемический эффект у мужчин и женщин существенно не отличался. Почечная недостаточность: Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие. Печеночноклеточная недостаточность: Концентрации аторвастатина в плазме значительно повышаются (Сгпах примерно в 16 раз, а AUC - в 11 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пью В).

5.3. Доклинические сведения о безопасности

ЛИПРИМАР* не оказывал канцерогенного действия у крыс. Максимальная использованная доза в 63 раза превышала максимальную терапевтическую дозу (80 мг/сут) в пересчете на мг/кг и в 8-16 раз - в пересчете на AUC (0-24).

В 2-летнем исследовании у мышей частота гепатоцеллюлярной аденомы у самцов и гепатоцеллюлярной карциномы у самок повысилась при использовании препарата в максимальной дозе, которая в 250 раз превышала максимальную терапевтическую дозу (в пересчете на мг/кг). AUC (0-24) в 6-11 раз превышала таковую при использовании препарата в максимальной терапевтической дозе. ЛИПРИМАР* не давал мутагенного или кластогенного эффекта в 4 тестах in vitro в сочетании с метаболической активацией и без нее и в 1 тесте in vivo.

6. Фармацевтическая часть

6.1. Перечень неактивных компонентов

Таблетки 10, 20 и 40 мг содержат следующие неактивные компоненты: кальция карбонат, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидрат, кроскармеллозы натрий, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, opadry YS-1-7040 белый, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль,титанадвуокись,тальк, противовспенивающая AF эмульсия медицинская, симетикон (диметилполисилоксан с 5-4,5% с силикоаэрогельным наполнителем), стеаратные эмульсификаторы, сорбиновая кислота, смола канделиллы.

6.2. Несовместимость.  Нет.

6.3. Срок годности.  2 года

6.4. Условия хранения.  Хранить при температуре ниже 30°С.

6.5. Упаковка.  Блистеры из фольги, состоящей из полиамида/алюминиемой фольги/поливинилхлорида, и основы, состоящий из бумаги/полиэфира/алюминиевой фольги/винила или алюминиевой фольги/винила. В упаковке 28 или 30 таблеток ЛИПРИМАРА*.

6.6. Инструкции по применению.  Специальные меры предосторожности не требуются.

6.7. Условия отпуска из аптек.  По рецепту

Адрес фирмы: Московское представительство Пфайзер Интернешнл, 109004 Москва, Таганская улица, 21
Перед применением препарата проверьте дату истечения срока годности, указанную на коробке.
Хранить в недоступном для детей месте. 
'Торговая марка Pfizer Inc., Нью-Йорк, США

RUS/LIP /I-01 July 16, 1997 SmPC June 03,1996